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Mucus plugging constitutes a nutrient‐rich nidus for a bacterial infection that has long been recognized as a potent stimulus for neutrophilic airway inflammation driving progressive lung damage in people with cystic fibrosis (CF). However, mucus plugging and neutrophilic inflammation are already present in many infants and young children with CF even in the absence of detectable bacterial infection. A series of observational studies in young children with CF, as well as investigations in animal models with CF‐like lung disease support the concept that mucus plugging per se can trigger inflammation before the onset of airways infection. Here we review emerging evidence suggesting that activation of the interleukin‐1 (IL‐1) signaling pathway by hypoxic epithelial cell necrosis, leading to the release of IL‐1α in mucus‐obstructed airways, may be an important mechanistic link between mucus plugging and sterile airway inflammation in early CF lung disease. Furthermore, we discuss recent data from preclinical studies demonstrating that treatment with the IL‐1 receptor (IL‐1R) antagonist anakinra has anti‐inflammatory as well as mucus modulating effects in mice with CF‐like lung disease and primary cultures of human CF airway epithelia. Collectively, these studies support an important role of the IL‐1 signaling pathway in sterile neutrophilic inflammation and mucus hypersecretion and suggest inhibition of this pathway as a promising anti‐inflammatory strategy in patients with CF and potentially other muco‐obstructive lung diseases. 相似文献
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摘 要 目的:探讨黄芪汤加减治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的临床疗效。方法:采用随机数字表法将166例AECOPD患者随机分为常规组和观察组各83例。常规组采用常规西医方法治疗,观察组在常规组的基础上给予黄芪汤加减治疗。观察两组治疗前后第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占FVC的百分比(FEV1/FVC%)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 1β(IL 1β)、白细胞介素 6(IL 6)水平。结果:两组治疗后FEV1、FEV1/FVC、PaO2水平与治疗前相比较均显著升高(P<0.05),且观察组与同期常规组相比较均显著升高(P<0.05);两组治疗后PaCO2、TNF α、IL 1β、IL 6水平与治疗前相比较均显著降低(P<0.05),且观察组与同期常规组相比较均显著降低(P<0.05)。结论:黄芪汤加减治疗AECOPD可降低患者炎症反应水平,改善动脉血气和肺功能,提高治疗效果,值得临床应用。 相似文献
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目的分析化瘀通痹方对活动期类风湿关节炎患者的疗效及患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)的变化情况。方法选取2016年8月-2018年8月收治的活动期类风湿关节炎患者104例,根据治疗方法不同分为对照组(西医常规治疗)和观察组(西医常规治疗基础上联合化瘀通痹方治疗),分析两组患者治疗后的临床疗效。结果观察组总有效率为92.31%(48/52),对照组为76.92%(40/52),观察组患者总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗前症状、体征情况组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后晨僵持续时间短于对照组,关节压痛和关节肿胀积分低于对照组(P<0.05)。两组治疗前TNF-α、IL-1β、CRP、葡萄糖6磷酸异构酶(GPI)、类风湿因子(RF)、血肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)水平组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后TNF-α、IL-1β、CRP、GPI、RF、TL1A水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗前28处关节疾病活动度(DAS28)积分组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后DAS28积分低于对照组(P<0.05)。结论化瘀通痹方治疗活动期类风湿关节炎可改善患者临床症状,降低患者TNF-α、IL-1β、CRP、GPI的表达水平,提高疗效。 相似文献
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目的:探讨养阴利咽饮与玉液散吹喉对阴虚肺燥型慢性咽炎患者血清炎性因子的影响。方法:将2015年8月至2017年3月山东省淄博市第四人民医院收治的慢性咽炎患者118例作为研究对象,按治疗方法不同分为对照组和观察组,每组59例。对照组用常规西药治疗,观察组用养阴利咽饮与玉液散吹喉治疗,均连续治疗30 d。比较2组临床疗效,观察并比较治疗前后2组患者主要临床症状改善情况,唾液中分泌型免疫球蛋白A(SIgA)、血清炎性因子水平及生命质量变化。结果:治疗后观察组总有效率为91.53%,高于对照组的76.27%(P<0.05)。治疗后2组咽痛、干咳、咽黏膜充血水肿临床症状积分低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01)。与治疗前比较,治疗后2组患者唾液中SIgA水平均明显升高,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及C-反应蛋白(CRP)水平均明显降低,且2组比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。治疗后2组患者SF-36各项评分均明显高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:养阴利咽饮与玉液散吹喉联用可降低阴虚肺燥型慢性咽炎患者血清TNF-α、CRP水平,升高唾液中SIgA含量,改善患者临床症状,提高患者生命质量。 相似文献
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Ewelina Kazimierczyk Andrzej Eljaszewicz Paula Zembko Ewa Tarasiuk Malgorzata Rusak Agnieszka Kulczynska-Przybik Marta Lukaszewicz-Zajac Karol Kaminski Barbara Mroczko Maciej Szmitkowski Milena Dabrowska Bozena Sobkowicz Marcin Moniuszko Agnieszka Tycinska 《Pharmacological reports : PR》2019,71(1):73-81
Background
Acute myocardial infarction (AMI) causes irreversible myocardial damage and release of inflammatory mediators, including cytokines, chemokines and miRNAs. We aimed to investigate changes in the levels of cytokines (IL-6, TNF-α and IL-10), miRNAs profiles (miR-146 and miR-155) and distribution of different monocyte subsets (CD14++CD16-, CD14++CD16+, CD14+CD16++) in the acute and post-healing phases of AMI.Methods
In eighteen consecutive AMI patients (mean age 56.78?±?12.4 years, mean left ventricle ejection fraction – LVEF: 41.9?±?9.8%), treated invasively, monocyte subsets frequencies were evaluated (flow cytometry), cytokine concentrations were analyzed (ELISA) as well as plasma miRNAs were isolated twice – on admission and after 19.2?±?5.9 weeks of follow-up. Measurements were also performed among healthy volunteers.Results
AMI patients presented significantly decreased frequencies of classical cells in comparison to healthy controls (median 71.22% [IQR: 64.4–79.04] vs. 84.35% [IQR: 81.2–86.7], p?=?0.001) and higher percent of both intermediate and non-classical cells, yet without statistical significance (median 6.54% [IQR: 5.14–16.64] vs. 5.87% [IQR: 4.48–8.6], p?=?0.37 and median 5.99% [IQR: 3.39–11.5] vs. 5.26% [IQR: 3.62–6.2], p?=?0.42, respectively). In AMI patients both, analyzed plasma miRNA concentrations were higher than in healthy subjects (miR-146: median 5.48 [IQR: 2.4–11.27] vs. 1.84 [IQR: 0.87–2.53], p?=?0.003; miR-155: median 25.35 [IQR: 8.17–43.15] vs. 8.4 [IQR: 0.08–16.9], p?=?0.027, respectively), and returned back to the values found in the control group in follow-up. miR-155/miR-146 ratio correlated with the frequencies of classical monocytes (r=0.6, p?=?0.01) and miR-155 correlated positively with the concentration of inflammatory cytokines ? IL-6 and TNF-α.Conclusions
These results may suggest cooperation of both pro-inflammatory and anti-inflammatory signals in AMI in order to promote appropriate healing of the infarcted myocardium. 相似文献39.
目的:研究Toll样受体4(TLR4) mRNA及其下游炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与肝衰竭肠源性内毒素血症(IETM)大鼠肝细胞凋亡的关系,并探索温阳解毒化瘀颗粒对内毒素介导的肝细胞凋亡的调控机制。方法:SPF级雄性SD大鼠85只,随机分为正常组,模型组,TLR4单克隆抗体组和温阳解毒化瘀颗粒组(8.925 g·kg^-1)。采用D-半乳糖胺(D-Gal)腹腔注射建立肝衰竭IETM模型,TLR4单克隆抗体组和温阳解毒化瘀颗粒组在造模前5 d给予温阳解毒化瘀颗粒溶液灌胃,正常组、模型组以等容积蒸馏水代替,直至处死。各组分别在24,48,72 h随机处死大鼠并采集标本。检测24,48,72 h各组时间点血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织TLR4 mRNA表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝组织TNF-α表达,流式细胞仪检测肝细胞凋亡率。结果:与正常组比较,模型组ALT,AST升高,肝组织病理损伤程度明显加重,TLR4mRNA,TNF-α表达均增高(P<0.05,P<0.01),肝细胞凋亡率明显上升(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,温阳解毒化瘀颗粒组ALT,AST显著降低(P<0.01),肝组织病理损伤程度明显减轻(P<0.05),TLR4 mRNA,TNF-α表达显著下降(P<0.01),肝细胞凋亡率亦显著降低(P<0.01)。结论:TLR4 mRNA,TNF-α在肝衰竭时与肝细胞凋亡呈正相关,温阳解毒化瘀颗粒能够改善肝衰竭IETM大鼠肝功能,减轻肝细胞损伤,减少肝细胞凋亡,其机制可能与其下调肝脏TLR4 mRNA表达,抑制TNF-α释放,降低肝细胞凋亡率有关。 相似文献
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目的:探讨隔药灸神阙八阵穴对术后粘连性肠梗阻(AIO)患者疗效及血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响。方法:选取2013年1月至2017年4月唐山市人民医院收治的行腹腔手术患者280例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组140例,对照组采用常规治疗;观察组在对照组基础上给予隔药灸神阙八阵穴,均治疗1周。比较2组患者临床疗效、治疗后肠功能评分、治疗前后胃动素(MOT)水平、IL-6、TNF-α水平。结果:观察组总有效率为91.43%,显著高于对照组77.14%(P<0.05);治疗后,观察组恢复排气时间、腹部症状缓解时间、肠鸣音恢复时间均短于对照组(P<0.05)、2组患者MOT水平均低于治疗前,且观察组的MOT水平低于对照组(P<0.05)、2组患者的血清IL-6、TNF-α水平均显著低于治疗前,且观察组的血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。结论:隔药灸神阙八阵穴治疗AIO疗效显著,能改善患者胃肠功能,降低MOT水平,有效调节血清IL-6、TNF-α水平。 相似文献